Un estudio con 20 años de datos está ayudando a los científicos a
entender los efectos en la salud a largo plazo de la FIV – y cómo
mejorar su tasa de éxito y seguridad.

Cuando la fertilización in vitro (FIV) se inició en 1978, algunos
científicos estaban preocupados de que los bebés nacidos pudieran sufrir
defectos de nacimiento y problemas de salud.

Se realizó una investigación intensiva en los primeros años, una
población próspera que ahora ha crecido a más de 5 millones de niños en
todo el mundo de fecundación in vitro , han tranquilizado a los
científicos, pero no se ha dejado de estudiar y tratar de mejorar el
proceso.

Los recientes descubrimientos en la epigenética – el estudio de cómo los
factores ambientales pueden afectar la actividad del gen, y cómo el
riesgo de contraer enfermedades crónicas de una persona se está
“programado” en ellos antes de que incluso nacen – se han abierto nuevas
posibilidades.

En la FIV, los óvulos son retirados de los ovarios y se fertilizan con
espermatozoides en un laboratorio antes de ser colocado en el útero.
Inicialmente, las mujeres a menudo se les administran fármacos para
suprimir sus ciclos menstruales antes de tomar hormonas de la fertilidad
diseñadas para hacerlas producir más óvulos para fertilizados. La
técnica se puede utilizar para superar la infertilidad causada por
trompas de Falopio bloqueadas, la reducción de la fertilidad en la
pareja masculina o infertilidad inexplicada, entre otros.

Los investigadores están estudiando los efectos sutiles para cada parte
del proceso de FIV, que pueda tener un embrión en desarrollo – los
efectos que continúan en la edad adulta.

Una prioridad es averiguar cómo los elementos del proceso de FIV – tales
como la congelación de los embriones , la forma en que se cultivan en el
laboratorio, el tiempo que se mantienen fuera de la madre y la forma en
que se almacenan – podrían ser responsables de esos efectos y cómo
ajustes para el proceso podría hacerlo aún más seguro.

Gran parte de la investigación actual se deriva de la hipótesis de
Barker, que propone que el peso al nacer puede estar relacionado con la
probabilidad de contraer ciertas enfermedades. bebés FIV se sabe que
tienen un peso al nacer promedio más bajos , a unos 20 a 30 gramos. Los
científicos están ahora investigando si la concepción IVF equivale a más
ingresos hospitalarios, y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular,
presión arterial alta y diabetes en la edad adulta.

Los investigadores hacen grandes esfuerzos para señalar que los riesgos
de una persona nacida después de la FIV son pequeñas – pero podrían ser
importantes para la sociedad.

También está trabajando en estrecha colaboración con Tom Fleming,
profesor de biología del desarrollo en la Universidad de Southampton,
que se aprovecha del ciclo de vida más corto de los ratones para recoger
datos de la fertilización in vitro de sus embriones.

El equipo de Fleming, también parte de EpiHealth, él se centra en los
efectos de la edad de la madre, de la vitrificación de embriones – una
forma de congelación – y de diferentes períodos de cultivo de embriones:
tres temas comunes en el tratamiento médico relacionado con la FIV.

Los estudios en ratones pueden ser usados ​​como un punto de partida
para buscar efectos similares en los humanos. El equipo ha encontrado
que los embriones de ratón que se transfieren a la madre más adelante en
su desarrollo como blastocistos – óvulos fertilizados que han sido
cultivados durante cinco o seis días para madurar antes de la
transferencia – los bebés crecen con un mayor riesgo de problemas
cardiovasculares en la edad adulta.

El cultivo de blastocistos se utiliza a menudo en la FIV humano porque
permite a los embriólogos seleccionar los embriones que parecen tener
las mejores posibilidades. El estudio en ratones ha llevado a los
médicos a estudiar datos sobre los niños de FIV humanos y encontrar que
ellos, también, mostraron signos de la presión arterial elevada.

“Hay evidencia de que algunos aspectos de la salud cardiovascular y
metabólica de los niños FIV se ve afectada – presión arterial alta y
la composición de la grasa corporal pueden ser diferentes, así como
la evidencia de la edad ósea más avanzada”, dice Fleming.

“Hay una serie de eventos que no ponen en la vida en peligro, pero los
cambios importantes en la salud, y la población es todavía joven. ¿Cómo
la salud de estas personas será en el futuro, honestamente no lo sabemos
“, agrega Fleming. Algunos de estos hallazgos parecen encajar con los
resultados de estudios en animales que sugieren que algunas de las
tecnologías que se utilizan para ayudar a la fertilidad pueden aumentar
el riesgo de enfermedades cardiovasculares y metabólicas en la edad adulta.

El estudio de ratones también tiene otra ventaja: no son generalmente
estériles, lo que significa que los efectos de las diferentes
tecnologías en los embriones son más fácilmente de ver.

Nick Macklon, profesor de obstetricia y ginecología en la Universidad de
Southampton, que también está llevando a cabo la investigación como
parte de EpiHealth, coincidió en que la separación de los efectos de la
infertilidad subyacente de los efectos del proceso para corregir era un
desafío para los investigadores de fecundación in vitro, por ejemplo
cuando se mira en el peso al nacer.

“Uno de los problemas ha sido encontrar si es algo sobre sí mismo o es
la infertilidad de los padres que influye significativamente en que
cuando nazca el bebé sea un poco más ligero, o si es el proceso de
fecundación in vitro. El consenso parece ser un poco de ambas cosas”.

Macklon, quien también es director del Centro de Fertilidad Completa en
Southampton, prevé un movimiento hacia la FIV más natural que es menos
dependiente de la administración de hormonas para la madre.”Creo que lo
que estamos viendo es una tendencia general hacia el reconocimiento de
que la forma más natural puede ser mejor que el proceso.”

Las nuevas técnicas, más seguras para la congelación de embriones abren
mayores posibilidades para su almacenamiento hasta que puedan ser
transferidos, por lo que el uso de hormonas para estimular
artificialmente el ciclo de la madre puede ser evitado o minimizado.

Técnicas para analizar el fluido en el útero en el que se coloca el
embrión han demostrado que el entorno en el útero se cambia por las
hormonas, dice Macklon. “Por lo tanto no puede haber algún beneficio en
evitarlos.”

Macklon está buscando maneras en las que los pacientes de FIV pueden
mejorar sus posibilidades de garantizar su salud, y que sus embriones
sean de la mejor calidad posible.

“Por primera vez hemos podido analizar el contenido nutricional del
fluido uterino en la que se desarrolla el embrión. Hemos encontrado
los aminoácidos que se encuentran allí y hemos demostrado que esto
puede ser afectado por la dieta”.

El equipo de Fleming también ha demostrado, en ratones, que cambios en
los niveles de aminoácidos en la dieta de la madre y por ende, en el
líquido uterino tiene consecuencias duraderas.

“Una dieta materna deficiente hace que los niveles de aminoácidos
disminuyan y los embriones pueden sentir esto”, dice Fleming. Los
embriones reaccionan a la información que reciben de su entorno,
usándola para “decidir” qué tan eficiente es el tejido de la
placenta. “En los ratones, si se toman las decisiones equivocadas,
conduce a efectos de larga duración, como la asociación con la
enfermedad cardiovascular de adultos”, dice Fleming.

El equipo de Macklon está a medio camino a través de un estudio
aleatorizado que debe mostrar si una dieta mediterránea podría ayudar a
mejorar la calidad del embrión.

Todos los científicos hacen hincapié en la importancia de continuar la
investigación en uno de los grupos más estudiados de personas en la
historia, que todavía están sólo en sus 20 años de edad. Será importante
para estudiarlos a medida que alcanzan la edad media, cuando son más
propensos a comenzar contraer enfermedades de aparición temprana, como
la diabetes tipo 2 y problemas cardiovasculares, según lo predicho por
la hipótesis de Barker.

Macklon dice: “Sabemos que el ambiente en el que se conciben y en el
que podemos desarrollar en el útero pueden tener efectos directos a
través de nuestras vidas. Es importante que sigamos a los niños
hasta la edad adulta y estudiemos a sus descendencia para asegurarse
de que no nos limitamos a considerar el sentido de tranquilidad que
tenemos ahora – que es es considerdao, un libro cerrado. Sólo
sabremos las respuestas a algunas de estas preguntas en 20 a 30
años, pero hasta ahora todo se ve bien”.

“Yo estoy involucrado en el tratamiento de FIV conmigo mismo”, dice el
profesor Daniel Brison, director científico del departamento de medicina
reproductiva en Manchester Central y Manchester University Hospitals NHS
Foundation Trust, que está en busca de la salud a largo plazo de los
niños de FIV como parte del consorcio EpiHealth , un proyecto de
investigación de la UE.

“A nivel individual, las cosas que los niños van a hacer en su vida
posterior tendrán mucha más influencia en su salud”, dice Brison.

Pero por otro lado de la población en general, los efectos sutiles del
proceso sobre los nacidos por FIV podrían tener un impacto – por
ejemplo, en el tipo de atención médica que puedan necesitar en su vida
posterior.

“Tenemos un 2% de bebés nacidos por fecundación in vitro cada año,
así que esto es un asunto importante para ellos y para la sociedad”,
añade Brison.

Su equipo a vinculado una base de datos de 110.000 nacimientos de FIV
que datan desde 1991 hasta 2009 en poder de la Autoridad de
Fertilizacion Humana y embriones (HFEA) en sus siglas en ingles a otras
bases de datos de salud para investigar los patrones de salud de los
niños de FIV.

El suyo no es el primer estudio. Alastair Sutcliffe, profesor de
pediatría general en el Instituto de Salud Infantil del University
College de Londres, llevó a cabo un estudio el año pasado con las bases
de datos y registros HFEA que demostró que había no ha aumentado el
riesgo global de cáncer entre los niños nacidos por FIV en comparación
con la población en general.

“Vamos a revisar los datos en cinco años para ver si seguimos recibiendo
buenas noticias, ya que el cáncer es uno de los principales resultados y
el riesgo normal es una medida de la capacidad de recuperación normal”,
dice Sutcliffe.

El proyecto actual de Brison es la vinculación de los datos de los bebés
HFEA ‘a los registros médicos escoceses para averiguar si los bebés FIV
tienen un mayor riesgo de ingresos hospitalarios y anomalías en el
crecimiento.

“Estamos interesados ​​en el seguimiento de la salud a largo plazo
de los bebés, pero es mucho tiempo para esperar”, dice Brison.

Ahí es donde el estudio de los embriones humanos tempranos entra – como
parte de EpiHealth que también están haciendo estudios para determinar
si la cantidad de tiempo que se mantienen en cultivo en el laboratorio,
o si están congelados, manera, que podrían estos embriones ser más
susceptibles a alguna enfermedad a largo plazo.

Los pacientes de la clínica de fertilidad de Manchester Brison que han
utilizado todos los embriones que necesitan para concebir a sus hijos se
les da la opción de donar sus embriones congelados para ayudar a
concebir otros embarazos. “Vemos que los embriones humanos tienen vías
de estrés y que parecen ser cambian sus respuesta a diferentes
condiciones en el medio ambiente”, dice Brison. “Esto puede permitirnos
mejorar las condiciones de fecundación in vitro para reducir el estrés a
los embriones y aumentar las tasas de éxito y seguridad.”

Brison añade: “la fecundación in vitro ha sido de enorme beneficio
para millones de parejas – sólo tenemos que asegurarnos de que
estamos practicando esta tecnología en la forma más segura posible”.